PADN 是一种以导管为基础的消融技术，旨在消融在主肺动脉(PA) 或附近参与导致 PH 的压力感受器反射的压力感受器和交感神经(SN)以达到降低肺动脉压力的目的。根据病因，PH共有五种分型(图1)。最常见的两种是动脉性肺动脉高压(PAH)和左心疾病所致肺动脉高压(PH-LHD)。自 2013 年首次动物试验以来，已有多项动物和人体试验证明PADN对 PAH 和其他原因导致的PH，包括 PH-LHD，是有效且安全的治疗选择方案。因此PAH和PH-LHD是这篇评价 PH 创新治疗方法——PADN的文献综述中关注的重点。

图1

PAH 的特征是由于血管重塑导致肺动脉(PA)血管阻力增加 。PAH可影响所有年龄、种族和性别的人，而且预后不良，3 年生存率为68%，7年生存率为 49%。PAH 患者的主要死亡原因是右心衰合并循环衰竭和呼吸衰竭。目前，PAH还没有治愈方法，现有的治疗方案用于减少症状、改善运动耐量、防止疾病恶化，并最终降低住院率和死亡率。目前批准的 3 个主要药物组是前列腺素类药物(如依洛前列素、曲前列素)、内皮素受体拮抗剂(如波生坦、安立生坦、马昔腾坦)、一氧化氮途径因子包括磷酸二酯酶-5 抑制剂 (如西地那非、他达拉非)和鸟苷酸环化酶刺激因子(利奥西呱)。

既往研究表明，药物治疗仍存在一些挑战。虽然患者的平均运动能力确实有所改善，但6分钟步行距离(6MWD)的变化范围为-10 到108 米，这表明一些患者在药物治疗后预后更差。此外，前列腺素还有严重的副作用，包括头痛、腹泻和恶心。3个药物组均有初步临床改善，但这些改善并没有长期持续下去。更多最近的研究也表明，西地那非和辛塔生坦均不能显著改善PAH的临床结果。总的来说，虽然死亡率有所下降，但死亡率仍然很高(1.72%)，目前可用的药物仅在短期内对减少临床进展和改善生活质量有效。

PH-LHD 是 PH 最常见的病因(高达 70%)，近四分之一的 PH-LHD 患者在一年内死亡。PH- LHD既可以是单纯毛细血管后性PH，也可以是混合毛细血管前性和后性PH，单纯毛细血管后性PH是由左心房或左心室充盈压力升高引起的，可引起PA依从性下降，导致肺静脉硬化。混合毛细血管前性和后性PH可由病理性血管收缩和肺血管重塑引起。目前临床上还没有治疗PH-LHD的方案，已批准用于PAH的靶向疗法用于治疗PH-LHD，没有显示出任何优势或有害的副作用，这些PAH治疗方案通常不用于PH-LHD患者。

首次PADN动物试验在20只实验犬身上进行。研究结果显示，经过PADN处理后，平均肺动脉压(mPAP)、收缩期PAP和舒张期PAP均恢复到基线水平。无不良后果或并发症，如急性血栓形成、PA穿孔或死亡。这个最初的动物试验表明，反射的传入纤维和传出纤维位于主PA的分叉处。虽然该研究缺乏组织学成分来评估PADN治疗消融纤维的可行性，但该动物试验表明了PADN治疗PAH的有效性和安全性。

在动物试验发现 PADN 在降低 PAP 的总体疗效后，PADN 在特发性肺动脉高压

(IPAH) 患者身上进行了首次人体试验 。在PADN组，在3个月的随访中，患者有以下结果: (1)mPAP(55-39 mmHg)和收缩期PAP(86-72 mmHg)显著降低; (2) PA依从性增加(0.20-0.38 mmHg); (3) 6MWD增加(324-491m)。对照组在相同变量上无显著差异。此外，PADN组无PA穿孔、急性血栓形成或再住院，而对照组有5例因PAH再住院。在3个月的随访中有2例死亡，PADN组1例死于PADN后87天的败血性休克，对照组1例死于右心室衰竭。总的来说，这项研究显示了PADN手术在改善血流动力学参数和运动耐量方面的有效性，以及该手术的安全性。还有一个优势是其没有与常用PAH药物相关的严重副作用。与不同药物治疗PAH疗效的23项随机对照试验的研究结果相比，PADN手术总体上更有效(图2)。

图2

除了以上讨论的PADN进行的首次动物试验和人体试验，2013年后陆续有多项动物试验和人体试验进一步阐明了PADN对于PAH 和PH-LHD的治疗效果和治疗的安全性(图3)。

图3

结论

到目前为止， PADN 术可显著改善受试患者以下数据结果：(1)mPAP、收缩期 PAP、舒张期 PAP 等血流动力学参数; (2)通过 6MWD 测量出的的运动耐量; (3)PA 重塑和肥厚; (4)临床结果，包括再住院率、PH 相关事件和死亡。此外，这些优势是长期保持的，在不同原因导致的 PH 中也观察到相同的结果。与治疗药物治疗选择的有限成功案例相比，特别是对于 PH-LHD， PAH 疗法并不被鼓励使用，而 PADN 技术可能是未来治疗伴有和不伴有心力衰竭 PH 的有价值的治疗方案选择。